Le Cavalier King Charles Spaniel (CKCS) est prédisposé à développer une maladie valvulaire mitrale dégénérative (MVMD). Cette maladie se caractérise par une période pré-clinique précédant l’insuffisance cardiaque congestive (ICC). Il paraît important d’identifier les chiens au stade préclinique, à risque de mort cardiaque ou de progression vers un stade d’ICC car un tel groupe pourrait bénéficier d’une surveillance plus étroite ou d’un traitement médical voire chirurgical.
Dans la dernière classification de l’American College of Veterinary Internal Medicine (ACVIM) pour la MVMD sont inclus au stade A les chiens prédisposés à une MVMD, ne présentant pas de défaut structurel du cœur ni de souffle (par exemple le CKCS ou une autre race prédisposée).1 Dans la même classification les chiens avec un souffle de régurgitation mitrale, des lésions valvulaires mitrales, qui n’ont jamais développé de signes cliniques d’insuffisance cardiaque congestive sont classés dans le groupe B. Ce stade est subdivisé en deux autres :
o Le stade B1 comprend des chiens asymptomatiques qui n’ont pas de signes radiographiques ou échocardiographiques de remodelage cardiaque secondaire à leur affection valvulaire ou encore ceux qui présentent un remodelage mais pas suffisamment important pour remplir les critères utilisés dans le dernier essai clinique qui a montré qu’un traitement au stade pré-clinique est efficace (étude EPIC, voir critères spécifiques ci-dessous).1
o Le stade B2 se réfère aux chiens asymptomatiques qui présentent une régurgitation mitrale qui est hémodynamiquement sévère et qui dure depuis suffisamment longtemps pour avoir créé des signes radiographiques et échocardiographiques de remodelage (dilatation atriale et ventriculaire gauche) remplissant les critères utilisés dans l’étude EPIC.1 Ces critères sont les suivants2 :
• Un souffle de régurgitation mitrale d’intensité ≥3/6.
• Un rapport de l’atrium gauche (AG) sur l’aorte (AG/Ao) en début de diastole ≥1.6.
• Un diamètre interne du (ventricule gauche) VG en diastole normalisé au poids ≥1.7.
• Un Vertebral Heart Score (VHS) adapté pour la race >10.5.
Récemment, le développement de modèles prédictifs, associant une combinaison de données anamnestiques, cliniques et de biomarqueurs cardiaques chez des chiens souffrant de MVMD et dont le poids était compris entre 2 et 25 kg a montré une bonne capacité prédictive à identifier les chiens de stade B2. De plus, la combination de différents tests était supérieure à l’utilisation d’un seul test.3
Les objectifs de l’étude présentée étaient de développer (1) des seuils spécifiques à la race CKCS pour les tests de dépistage individuels et (2) des modèles prédictifs utilisant la combinaison de l’examen clinique (EC), l’électrocardiogramme (ECG), la radiographie thoracique et les biomarqueurs sanguins pour l’identification du stade échocardiographique B2 chez des CKCS souffrant de MVMD et étant asymptomatiques.
Matériels et méthodes
Des CKCS adultes asymptomatiques, ne recevant pas de médicaments cardiaques ont été recrutés. Les chiens de moins d’un an, ceux qui présentaient une maladie systémique pouvant impacter le système cardiovasculaire et ceux avec une affection cardiaque congénitale ou autre qu’une MVMD ont été exclus. Ont été également exclus les animaux avec une créatininémie ou des SDMA supérieures aux valeurs de référence.
Il s’agit d’une étude prospective. Un EC, un ECG, un cliché radiographique thoracique latéral, une mesure de la pression artérielle par méthode Doppler, une échocardiographie et un dosage des biomarqueurs ont été réalisés. Le souffle a été gradé de 0-6/6 ; la présence d’une arythmie ou d’un click mésosystolique ont été notés. Le VHS et le vertebral left atrial score (VLAS) ont été mesurés sur le cliché radiographique comme précédemment décrit.4,5 Les durées et les amplitudes des ondes électrocardiographiques ont été mesurées. La somme de la durée de l’onde P et du QRS (P+QRS) a été calculée comme un paramètre qui pourrait potentiellement augmenter en cas de dilatation atriale et ventriculaire, respectivement. Une échocardiographie a été réalisée permettant de classifier les animaux en stade A, B1 et B2. Les dosages des paramètres suivants ont été réalisés : troponine-I ultrasensible, NT-proBNP, BUN, créatinine, albumine, phosphore, potassium, SDMA.
La population des chiens a été divisée en groupes selon le stade de la maladie en utilisant uniquement les critères échocardiographiques.
La capacité discriminatoire des tests individuels à identifier les animaux de stade B2 a été évaluée et des modèles de prédiction ont été développés en utilisant des variables issues des 4 tests (EC, ECG, radiographie, biomarqueurs).
Résultats
Au total 235 chiens ont été recrutés parmi lesquels 226 remplissaient les critères d’inclusion. La population incluse était classée comme suit : stade A, 14 CKCS (6.2%), stade B1, 167 chiens (73.9%), et stade B2, 45 chiens (19,9%).
Parmi les tests réalisés, le NT-proBNP et le VHS ont montré la meilleure capacité pour différencier les CKCS de stade A/B1 du stade B2, avec une AUC à 0.855 et à 0.843, respectivement. Le P+QRS seul présentait une AUC satisfaisante de 0.813. Une valeur de NT-proBNP ≥1138 pmol/L ou un VHS ≥11,5 avaient une spécificité élevée pour prédire le stade B2 (90,1% et 90,6%, respectivement). Les modèles de prédiction intégrant des variables issues de plusieurs tests ont montré une meilleure capacité discriminatoire qu’un simple test seul. Le modèle de prédiction avec quatre tests avait une AUC de 0,971. Les modèles à trois et deux tests présentaient des AUC comprises entre 0,925-0,959 et 0,895-0,949, respectivement.
Un arbre décisionnel a été créé avec la combinaison de 4 paramètres (Figure 1).
Conclusions
Le NT-proBNP et le VHS sont les meilleurs tests individuels pour discriminer le stade échocardiographique B2 du stade A/B1 chez des CKCS avec une MVMD. Des modèles de prédiction incorporant des variables de multiples tests ont amélioré la capacité discriminatoire comparativement à des tests individuels, avec le NT-proBNP, le grade du souffle, le P+QRS et le VHS étant les meilleurs prédicteurs dans chaque catégorie.
Figure 1 : Arbre décisionnel utilisant le grade du souffle, le VHS, et le biomarqueur NT-proBNP pour discriminer le stade échocardiographique A et B1 du B2 chez le Cavalier King Charles Spaniel souffrant de maladie valvulaire mitrale dégénérative asymptomatique. N : nombre de chiens ; NT-proBNP : N-terminal B-type natriuretic peptide ; VHS : vertebral heart size.
Références :
- Keene BW, Atkins CE, Bonagura JD, Fox PR, Häggström J, Fuentes VL, Oyama MA, Rush JE, Stepien R, Uechi M. ACVIM consensus guidelines for the diagnosis and treatment of myxomatous mitral valve disease in dogs. J Vet Intern Med 2019;33:1127-1140.
- Boswood A, Häggström J, Gordon SG, Wess G, Stepien RL, Oyama MA, Keene BW, Bonagura J, MacDonald KA, Patteson M, Smith S, Fox PR, Sanderson K, Woolley R, Szatmári V, Menaut P, Church WM, O’Sullivan ML, Jaudon JP, Kresken JG, Rush J, Barrett KA, Rosenthal SL, Saunders AB, Ljungvall I, Deinert M, Bomassi E, Estrada AH, Fernandez Del Palacio MJ, Moise NS, Abbott JA, Fujii Y, Spier A, Luethy MW, Santilli RA, Uechi M, Tidholm A, Watson P. Effect of Pimobendan in Dogs with Preclinical Myxomatous Mitral Valve Disease and Cardiomegaly: The EPIC Study-A Randomized Clinical Trial. J Vet Intern Med 2016;30:1765-1779.
- Wilshaw J, Rosenthal SL, Wess G, Dickson D, Bevilacqua L, Dutton E, Deinert M, Abrantes R, Schneider I, Oyama MA, Gordon SG, Elliott J, Xia D, Boswood A. Accuracy of history, physical examination, cardiac biomarkers, and biochemical variables in identifying dogs with stage B2 degenerative mitral valve disease. J Vet Intern Med 2021;35:755-770.
- Buchanan JW, Bucheler J. Vertebral scale system to measure canine heart size in radiographs. J Am Vet Med Assoc 1995;206:194-199.
- Malcolm EL, Visser LC, Phillips KL, Johnson LR. Diagnostic value of vertebral left atrial size as determined from thoracic radiographs for assessment of left atrial size in dogs with myxomatous mitral valve disease. J Am Vet Med Assoc 2018;253:1038-1045.
